国家药监局药品审评中心发布了《已上市中药药学改动研讨技能辅导准则（试行）》，触及改动事项包含：改动出产工艺、改动制剂处方中的辅料、改动规范或包装规范、改动注册规范、改动包装资料和容器、改动有用期或储藏条件、改动制剂出产场所。关于其他改动，应依据其详细状况，依照本技能辅导准则的根本准则进行相应作业。如下：

　　为辅导我国已上市中药药学的改动研讨，供给可参阅的技能规范，在国家药品监督办理局的布置下，药审中心安排拟定了《已上市中药药学改动研讨技能辅导准则（试行）》（见附件）。依据《国家药监局归纳司关于印发药品技能辅导准则发布程序的告诉》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督办理局查看赞同，现予发布，自发布之日起施行。

　　本技能辅导准则适用于辅导药品上市答应持有人（以下简称为持有人）和/或出产企业依据对已上市中药的认知，依据危险操控和药品安全、有用、质量可控的要求，针对在出产、质量操控、运用等方面拟进行的改动展开研讨和点评作业。

　　本技能辅导准则触及事项包含：改动出产工艺、改动制剂处方中的辅料、改动规范或包装规范、改动注册规范、改动包装资料和容器、改动有用期或储藏条件、改动制剂出产场所。关于其他改动，应依据其详细状况，依照本技能辅导准则的根本准则进行相应作业。

　　依照改动对药品安全性、有用性和质量可控性的危险和产生影响的程度，本技能辅导准则对所述及的改动划分为三类：严峻改动、中等改动、细小改动。严峻改动是指对药品的安全性、有用性和质量可控性或许产生严峻影响的改动。中等改动是指对药品的安全性、有用性和质量可控性或许有中等程度影响的改动。细小改动是指对药品的安全性、有用性和质量可控性根本不产生影响的改动。关于改动类别或许不明晰的，持有人应依据药品特色和研讨点评效果确认改动类别，进行相关研讨。

　　本技能辅导准则以国家发布的相关法规及技能辅导准则为根底，依据危险操控和药品安全、有用、质量可控的要求，经过研讨、总结、吸收近几十年来中药出产进程中改动研讨的经历和效果，依据中药特色，从技能点评视点列举了现在中药常见改动事项及其分类，论述了对已上市中药拟进行的改动在一般状况下应展开的相关研讨验证作业。各项研讨作业的详细要求可拜见相应的技能辅导准则。

　　持有人作为改动研讨和研讨效果自我点评的职责主体，应依照本技能辅导准则的准则和要求，充沛调查研讨改动对药品安全性、有用性和质量可控性或许产生的危险和影响，在对研讨效果进行科学点评的根底上决议是否进行改动的施行。

　　本技能辅导准则所列改动分类是依据对所列景象的一般考虑，仅反映了当时对改动触及的技能问题的根本认知。关于详细的改动，持有人应结合药品特色，依据研讨效果确认改动类别。此外，因为已上市中药改动的杂乱性和多样性，本技能辅导准则内容无法包含一切改动状况，而且跟着工艺技能的不断发展或许呈现新的改动状况，需求跟着知道的不断深化而不断更新。假如经过其他科学研讨获得充沛的依据，证明改动对药品的安全性、有用性及质量可控性不会产生晦气影响，能够不用彻底按本技能辅导准则的要求进行改动研讨。鼓舞持有人学习世界人用药品注册技能要求协调会 (International Council for Harmonisationof Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH)相关技能辅导准则中的“质量源于规划”“规划空间”“既定条件”等理念和办法，在加强对药品工艺、质量研讨的根底上，展开改动办理相关作业。

　　在药品研制及上市后改动研讨进程中，特别是关于特别改动问题以及因为新技能、新办法、新设备、新剂型等的运用呈现的新的改动状况，持有人可及时与相应监管组织展开沟通沟通。

　　持有人应实行改动研讨及其点评、改动办理的主体职责，应对药品的研制和出产进程、药品的性质等有全面和精确的了解，建立药品全生命周期的质量危险办理体系；当考虑对药品进行改动时，持有人应当清楚改动的原因、改动的程度及其对药品的影响，依照本技能辅导准则的根本准则和要求，结合药品特色，展开相应研讨；并应特别注意加强对研讨效果进行全面剖析，点评其对药品安全性、有用性和质量可控性的影响，依照《药品注册办理办法》规则及相关要求，提出弥补请求、存案或陈述。

　　已上市中药改动应契合改动的必要性、科学性、合理性要求。改动的提出应依据对药品知识的不断堆集和更新（例如：出产经历、质量回忆剖析、操控办法的改动和新技能的运用等），应运用科学思想办法，遵从科学决策的程序，以有助于药品的出产完成、质量进步、利于患者运用等为意图，不得有违相关法规和知识。改动研讨应以既往研讨阶段以及实践出产进程中的研讨和数据堆集为根底，前期质量规划阶段的相关研讨数据能够作为后期改动研讨的依据。研讨作业越体系、深化，出产进程中堆集的数据越充沛，对上市后的改动研讨越有协助。持有人应依据研讨效果全面剖析改动对药品安全性、有用性和质量可控性的影响，阐明改动的必要性、科学性和合理性。

　　中药质量取决于出产全进程的质量操控，出产各环节是严密相关的，制剂处方、出产工艺、场所、质量规范等某一方面的改动或许对药品安全性、有用性和质量可控性带来全面的影响。

　　药品产生改动时，需经过全面的研讨作业调查和点评改动对药品安全性、有用性和质量可控性的危险和产生影响的程度。应依据改动的详细状况、药物性质及制剂要求等挑选有针对性的目标进行调查，研讨点评改动对药品影响程度。本技能辅导准则中所列改动景象及其分类，仅仅依据一般考虑，持有人应依据科学、依据危险，依据改动实践状况、改动对药品影响程度的预判，展开相关研讨和点评作业，详细改动类别及相关研讨作业应依据其研讨数据、归纳点评效果确认。改动后的药品应质量可控、均一安稳。改动不该引起药用物质根底或制剂吸收、运用的显着改动，对药品安全性、有用性产生晦气影响或带来显着改动，否则应进行改动后药品的安全性和有用性的全面点评。出产工艺或辅料等的改动引起药用物质根底或制剂吸收、运用显着改动的，应依照改进型新药进行研讨。

　　中药具有悠长的前史传统和共同的理论及技能办法，并经丰厚的临床实践所证明。中药的改动应遵从中医药本身特色和规则。依据中医药理论和传统工艺制备的中药，在工艺办法不变的状况下，其工艺参数的改动一般可经过药学研讨进行改动前后的比较，点评改动前后的一致性。研讨内容一般包含但不限于出膏率（干膏率）、浸出物、指纹图谱（特征图谱）以及多种成份含量的比较。

　　已上市中药改动的研讨一般应选用能代表出产实践状况的样品。出产工艺验证作业需选用出产规划的样品。改动前后药品质量比较研讨，一般选用改动前接连3批样品和改动后接连3批样品进行。

　　改动请求或许只触及某一种状况的改动，也或许触及多种状况的改动，如：药品规范的改动或许随同辅料的改动，或一起随同药品包装资料的改动等。为了叙说的便利，本技能辅导准则将一项改动随同或引发的其他改动称之为相关改动。

　　关于相关改动，研讨作业应依照本技能辅导准则中各项改动研讨作业的根本思路归纳考虑，并进行相关研讨。这些改动对药品质量、安全性、有用性影响程度或许不同，总体上需依照技能要求较高的改动类别进行研讨。

　　关于处方中含有毒性药味制剂的改动，应重视改动对药品安全性的影响，特别应重视以下几类制剂改动的安全性，展开相关研讨：（1）含大毒（剧毒）药味的制剂；（2）含有现代研讨发现有严峻毒性药味的制剂；（3）含有分类为有毒药味，且为儿科用药、妊娠期和哺乳期妇女用药的制剂；（4）含有孕妈妈禁用或慎用的药味，且功用主治为妊娠期和哺乳期妇女用药的制剂。大毒药味是指国务院《医疗用毒性药品办理办法》（1988年）发布的28种毒性中药种类和历版《我国药典》、部颁规范、进口药材规范、各省(自治区、直辖市)药材规范中标示为大毒（或剧毒）的药材/药味。有毒药味是指历版《我国药典》、部颁规范、进口药材规范、各省(自治区、直辖市)药材规范中标示为有毒的药材/药味。各省(自治区、直辖市)规范中毒性巨细分类不一致的，以毒性高的分类规范为依据。

　　质量比照研讨是改动研讨作业的重要考量以及分类的重要依据。假如药品规范不能较好地反映药品质量，关于药品质量的可控性低，仅依据药品规范进行改动前后药品质量比照研讨难以点评改动影响的，应展开质量及药品规范研讨作业，依据药品特色选用适宜的点评目标及检测办法，如：浸出物、指纹图谱（特征图谱）、溶出度查看、生物活性测定等，进行质量比照研讨，依据改动前后质量研讨状况客观点评改动对药品质量的影响状况。

　　中西复方制剂及中药注射剂、缓释/控释制剂等制剂的改动研讨应充沛考虑药品特色、制剂要求，全面重视改动对药品安全性、有用性和质量可控性的影响，并参照相关技能辅导准则、技能要求展开相关研讨作业。

　　已上市中药的工艺改动包含：出产工艺道路、办法、参数等改动。中药出产工艺改动或许触及前处理、提取、别离纯化、浓缩、枯燥、制剂成型等工艺的改动。出产工艺改动或许只触及上述某一环节，也或许触及多个环节，研讨作业应依照技能要求较高的改动类别施行。含大毒（剧毒）药味或现代研讨发现有严峻毒性药味的制剂，出产工艺改动内容触及上述毒性药味的，应依照严峻改动进行研讨，必要时展开非临床安全性点评等研讨作业。

　　出产设备与出产工艺密切相关。出产设备的挑选应契合出产工艺的要求，应建立出产设备是为药品质量服务的理念，充沛考虑出产设备作业原理、设备的适用性，以及或许引起的改动，点评出产设备的改动对药品质量的影响。

　　出产工艺改动一般不该引起药用物质根底的显着改动。出产工艺改动引起药用物质根底产生显着改动的，应进行安全性、有用性全面点评，如：改动饮片炮炙办法（如：蜜炙改成生用），改动提取溶剂种类，改动提取纯化办法等。

　　（1）前处理中，在设备作业原理不变的状况下，因出产设备类型、规划的改动而引起的工艺参数改动。

　　（2）前处理中，改动破坏办法或破坏工艺参数，对出粉率、粉末粒度散布、活性成份或目标成份含量等根本不产生影响的。

　　（4）仅因出产设备、规划的改动而引起液体物料静置寄存的温度、时刻产生改动，或浓缩、枯燥所需时刻等参数产生改动，对活性成份或目标成份含量、微生物极限等根本不产生影响的。

　　（5）仅由药液静置、过滤改为离心（或离心改为药液静置、过滤），对药液中的总固体量、活性成份或目标成份含量等根本不产生影响的。

　　（6）仅改动醇沉或水沉的放置时刻，对所得物中总固体量、活性成份或目标成份含量等根本不产生影响的。

　　（7）仅由屡次提取的提取液兼并浓缩改动为每次提取液直接浓缩，或仅由每次提取液直接浓缩，改动为屡次提取的提取液兼并浓缩。

　　（8）为了习惯后续制剂成型工艺需求，清膏相对密度恰当下降或进步，对清膏中总固体量、活性成份或目标成份含量等根本不产生影响的（清膏需进一步纯化处理的不在此领域）。

　　（11）改动丸剂（蜡丸、糊丸等在外）制丸办法，对药物的崩解、溶散或溶出根本不产生影响的，如：泛制法、挤出滚圆法、压制法等之间的彼此改动，或由手艺制丸改动为机器制丸。

　　（12）改动滴丸滴制进程中配料温度、滴制温度、冷凝液温度，对活性成份或目标成份含量等质量根本不产生影响的。

　　（13）改动口服固体制剂成型工艺中枯燥工艺参数，对活性成份或目标成份含量等根本不产生影响的。

　　（1）多种饮片独自破坏改动为混合后破坏，或混合破坏改动为独自破坏，对出粉率、粉末粒度散布、活性成份或目标成份含量等不产生显着影响的。

　　（2）选用药粉入药的，饮片破坏粒度的改动（不包含超微破坏），对后续成型工艺不产生显着影响的。

　　（3）饮片粉末添加高温瞬时灭菌、压差灭菌等办法，对其活性成份或目标成份含量等不产生显着影响的。

　　（5）改动水提取的提取时刻、溶剂用量、次数，对浸膏提获得率、活性成份或目标成份含量等不产生显着影响的。

　　（6）饮片提取挥发油或芳香水后的后续水提工艺中，由药渣与其他饮片兼并提取改动为药渣独自提取，或药渣独自提取改动为与其他饮片兼并提取，对提取液的总固体量、活性成份或目标成份含量等不产生显着影响的。

　　（8）添加药液普经过滤或静置、离心工序，或许改动药液普经过滤的滤材原料、孔径及过滤次数等，对相关检测目标（如：总固体量、活性成份或目标成份含量等）不产生显着影响的。

　　（10）改动一般口服中药复方或单独胶囊剂填充工艺，如：由粉末填充改动为制粒后填充，或由制粒后填充改动为粉末填充，对制剂质量不产生影响的。

　　（14）非无菌制剂由湿热灭菌改动为终端无菌灌装工艺，或添加湿热灭菌工序，或灭菌工艺参数的调整，契合工艺规划要求且对活性成份或目标成份含量等根本不产生影响的。

　　（3）改动前后质量比照研讨资料。口服固体制剂特别应重视对药物的溶化性、溶散时限或崩解时限的影响。提取的单一成份或提取物制成的制剂，应研讨改动对溶出度的影响。

　　（1）提取溶剂（不包含水，不同浓度的乙醇视为不同溶剂）和提取办法不变，其他工艺参数（如：提取时刻、溶剂用量、次数）的改动。

　　（2）醇沉/水沉前药液的相对密度、醇沉含醇量/水沉加水量、醇沉/水沉温度（包含醇沉/水沉时药液的温度、醇沉/水沉后静置的温度）等的改动。

　　一般需进行全面的研讨和验证作业，证明工艺改动不会对药品质量产生严峻影响。除中等改动项下研讨作业外，提取的单一成份或提取物制成的一般口服固体制剂触及制粒办法改动等成型工艺改动的应供给溶出度研讨资料，必要时应展开生物等效性研讨；外用制剂等必要时应有非临床刺激性、过敏性等研讨资料。持有人应依据实践状况慎重考虑工艺改动的必要性。鉴于中药出产工艺改动的杂乱性，持有人可经过上市后改动沟通沟通途径，就改动事项及相关研讨作业与药品审评组织进行沟通。

　　改动制剂处方中的辅料一般包含改动辅料供货商、种类、用量或等级等。辅料的等级主要与辅料的类型和/或功用、杂质状况等相关。此类改动应结合改动的详细状况，改动对药品的影响程度、制剂的特性等进行相应的研讨作业，要点调查以下方面：榜首，辅料的性质。改动触及的辅料是否会影响制剂药物溶出或开释行为，或是否为影响制剂体内药物吸收的要害性辅料。第二，制剂的特性。关于不同特性制剂，辅料改动或许对药品质量、效果和安全性产生不同的影响。

　　辅料改动触及其他改动的（例如：规范和工艺改动等），总体上需依照技能要求较高的改动类别进行研讨。关于提取的单一成份或提取物制成的一般口服固体制剂一般应供给溶出度研讨资料。关于运用新辅料的，应按新辅料相关要求供给研讨资料。对药用物质吸收、运用有显着影响，引起有用性、安全性产生显着改动的辅料改动，应进行安全性、有用性全面点评，如：具有药材规范的特别辅料（如：蜂蜜、冰糖等）的改动，且该辅料功用主治与药品功用主治或安全性相关；外用制剂中添加或删去对制剂吸收、运用有显着影响的辅料等。细小和中等改动触及的辅料应为常用辅料，具有国家规范或注册规范，依据辅料办理要求需求挂号的，挂号状况应为“A”。

　　（3）删去香精、色素、矫味剂，或削减其用量；添加或改动香精、色素、矫味剂的种类或用量（儿童用药在外）。

　　（1）一般口服中药复方或单独制剂中除填充剂、稀释剂、潮湿剂、润滑剂、助流剂外，其他辅料种类或用量的改动（不包含添加或削减或许影响药物溶解、开释的辅料种类）；一般口服中药复方和单独固体制剂改动胃溶型薄膜包衣资料、糖衣片改动为胃溶型薄膜包衣片等。

　　（5）改动起部分效果（用于严峻溃疡、烧伤等在外）的外用制剂辅料（不包含浸透促进剂）种类或用量，如：蜂蜡代替白腊等。

　　此类改动一般应契合以下要求：不属于缓释/控释等特别剂型；辅料改动起伏应契合各辅料答应运用规模，应尽量削减辅料用量，挑选最佳辅料用量。此类改动状况较为杂乱，不管何种景象，假如或许对药品的安全性、有用性和质量可控性有严峻影响，应依照严峻改动要求。

　　（1）提取的单一成份或提取物制成的制剂以及含大毒（剧毒）药味或现代研讨发现有严峻毒性药味的一般口服制剂中辅料种类及用量的改动。

　　（2）起部分效果（用于严峻溃疡、烧伤等在外）的外用制剂中浸透促进剂的种类或用量改动；起部分效果且用于严峻溃疡、烧伤等，及起全身效果的外用制剂的辅料（浸透促进剂在外）种类或用量的改动等。

　　（1）提取的单一成份或提取物制成的口服固体制剂应供给溶出度研讨资料，必要时应展开生物等效性研讨。

　　（2）提取的单一成份或提取物制成的制剂、眼用制剂、吸入制剂、外用制剂（如：气雾剂等）、缓释/控释等特别剂型制剂必要时应供给吸收运用相关的研讨资料。

　　改动规范应遵从科学、合理、必要及便利临床用药的准则，依据药品用法用量合理确认。研讨作业需重视改动规范后的药品与原规范药品处方、工艺、日服/用药量等方面的一致性。改动药品规范不得引起药用物质根底的改动，不得改动药品原同意的用法用量或许适用人群。或许会引起药用物质根底的显着改动或对吸收、运用或许产生显着影响的改动，应进行安全性、有用性全面点评。触及辅料改动的应参照辅料改动的相关要求进行。

　　改动药品包装中最小单位药品的数量，如：颗粒剂每盒装A袋改动为每盒装B袋，片剂每板A片改动为每板B片等。

　　（5）安稳性研讨资料，包含与改动前药品安稳性状况的比照研讨资料。如不触及包装原料等的改动，一般可不供给；但如触及包装容器空间巨细等影响药品安稳性的要素，应供给安稳性研讨资料。

　　（1）规范药品规范表述，应参照《中成药规范表述技能辅导准则》规范规范表述，并相应修正质量规范、阐明书、标签等。

　　（2）药品规范实践产生改动，如：片剂片严峻小、胶囊剂装量的改动，液体制剂药物浓度（单位体积所含饮片量）的改动等。

　　本技能辅导准则所指改动注册规范主要是指注册规范中查看、辨别、含量测定等查验项目及其办法或极限/规模的修订。修正的药品注册规范应不低于国家药品规范。

　　中药上市后，持有人应依据对药品认知的不断丰厚，结合检测技能、办法和手法的最新进展，继续进步、完善质量规范，以添加其可控性。改动注册规范不该引起药品质量操控水平的下降，对药品质量保证不该产生负面影响。通常状况下，在现有注册规范根底上添加查验项目、严厉极限规模或进步查验办法的专特色等能够更好地操控和保证药品质量。查验项目改动研讨的作业要点在于查验办法的办法学研讨和验证，以及极限/规模的确认等。

　　改动注册规范需考虑是否会影响到药品的有用期，如对注册规范进行了进步（例如：缩小极限、添加查验项目等），应调查药品在原定的有用期内是否契合修订后质量规范的要求。

　　这类改动是指在原规范规则规模内收紧操控极限。因为药品的出产工艺等方面的严峻改动而引起极限规模缩小不属于此类改动领域。

　　（3）依据已同意事项对注册规范进行相应修正，如：改动储藏条件或规范的请求获批后，对注册规范中相应的内容进行修订。

　　新增查验项目应能够更有用地操控产品质量，新增检测项意图办法学验证和拟定的操控极限，均应契合相关技能辅导准则的要求。该改动不包含因安全性或质量原因导致的添加查验项目。

　　（2）注册规范改动相关的研讨资料，以及改动前后的比照研讨资料。若添加或改动剖析办法，应供给办法学研讨资料以及改动前后比较研讨资料。若改动查看项中相关物质的规则极限或改动含量极限或规模，应供给改动的依据，如：临床研讨用样品的测定数据、上市以来药品的检测数据等，必要时应供给相关的安全性研讨资料或文献资料等。

　　包装资料和容器是药品的组成部分，本技能辅导准则触及的包装资料和容器主要指直触摸摸药品的包装。包装资料和容器的改动或许对触及到药品的安全性、有用性及质量可控性的相关要素产生影响，其危险取决于制剂的给药途径、包装资料和容器的功能以及包装和制剂之间的相容性等。

　　总体上，改动药品的包装资料和容器应能对保证药品的质量和安稳性起到有利的效果，或至少不下降药品包装资料和容器的维护效果，药品和包装资料之间不得产生不良彼此效果。

　　研讨作业需依据药品包装资料的适用规模、包装容器体系的特性、剂型的特色、药品的给药途径等归纳进行。研讨作业中要点重视药品和包装资料、容器之间是否产生彼此效果，改动前后药品的安稳性是否受到影响。

　　与药品出产进程中的中间体直触摸摸的包装资料和容器的改动，应依照种类相关要求对改动类别进行点评，并进行相关研讨。

　　（1）本技能辅导准则中未规则的非无菌固体制剂包装资料和容器的原料和/或类型的改动。改动后的包装资料和容器已在具有相同给药途径的已上市药品中运用，而且具有相同或更好适用功能。

　　（1）阐明包装资料和容器改动的原因，并详细描述改动后的包装资料和容器状况。列出改动后包装资料和容器的质量规范。

　　（1）改动液体/半固体制剂（注射剂、眼用制剂、吸入制剂在外）的包装资料和容器的原料和/或类型。如：口服液体药用聚丙烯瓶改动为口服液体药用聚酯瓶等。

　　（2）改动非无菌固体制剂的包装资料和容器的原料和/或类型的下列景象：泡罩包装、瓶装、袋装等之间的改动，双铝泡罩改动为铝塑泡罩等。

　　（1）阐明包装资料和容器改动的原因，并详细描述改动后的包装资料和容器状况。列出改动后包装资料和容器的质量规范。

　　（5）改动归入挂号办理的包装资料和容器，且改动后的包装资料和容器没有挂号或挂号状况为“I”。

　　（1）阐明包装资料和容器改动的原因，并详细描述改动后的包装资料和容器状况。列出改动后包装资料和容器的质量规范。

　　（3）依据种类状况进行包材相容性研讨。关于密封件的改动还应展开包装密封性研讨。关于定量给药设备产生改动，需依据给药设备的特色进行相应的研讨，证明改动后给药剂量精确性不低于改动前。

　　药品有用期和/或储藏条件改动或许包含以下几种状况：①延伸有用期；②缩短有用期；③严厉储藏条件；④放宽储藏条件。改动或许只触及上述某一种状况的改动，也或许触及上述多种状况的改动。此种状况下，需注意进行各自相应的研讨作业。假如安稳性实验计划与药品上市注册时不一致，质量操控项目和实验办法产生改动，或许出产工艺或制剂处方产生改动等，应依据相应的改动状况对有用期或储藏条件进行相应的研讨作业。拟改动的药品有用期应不超过所进行的长时刻安稳性实验调查时刻。应重视出产进程中中间体的储藏时刻和储藏条件的改动。

　　此种改动仅指药品出产工艺及出产质控办法、处方、质量规范、直触摸摸药品的包装资料和容器、储藏条件等状况没有产生任何改动景象下的药品有用期延伸。

　　一般来说，经过缩短药品有用期和严厉药品储藏条件，能够更好地保证药品质量。包含依据药品运用区域的改动和相应的安稳性实验效果，要求缩短有用期等状况。

　　（2）依照确认的安稳性实验计划对3批药品进行安稳性研讨，包含与改动前条件下的安稳性状况进行的比照研讨。

　　中药制剂出产场所（包含前处理、提取纯化、浓缩枯燥、制剂成型、包装的地址）改动，包含制剂实践出产地址的改动或新增，或同一出产地址内的出产场所的改建、重建和新建。同一出产地址，是指担任实践出产的新旧厂房具有同一物理地址，应当在药品同意证明文件中标明。制剂的出产场所包含持有人自有的或是受托出产企业相关的出产场所。

　　改动制剂出产场所，一般需进行全面的研讨和验证作业，要点重视出产场所改动前后出产全进程的质量操控一致性状况，经过对改动前后药品要害工艺操控参数、药用物质根底的比照研讨和剖析，断定改动前后药品质量是否存在显着差异。持有人应保证药品出产技能转移至新出产场所后能继续安稳地出产出契合预订用处和注册要求的药品。制剂出产场所的改动不该改动药品的处方、工艺、直触摸摸药品的包装资料和容器，不该下降质量进程操控水平及药品规范。提取物出产场所改动的技能要求同制剂出产场所改动。

　　改动制剂出产场所应履行《药品出产监督办理办法》《药品上市后改动办理办法（试行）》相关规则，研讨验证作业能够参阅下述内容：

　　（2）比较新旧场所出产工艺状况。对改动前后出产设备的功能、作业原理、出产能力、出产厂家及类型进行比较，进行质量危险点评并阐明改动状况。

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