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【48812】骨质疏松症靶点结构精准解析--健康·日子--人民网

摘要: 全球有超越2亿的骨质疏松症患者,我国50岁以上的人群骨质疏松症患病率为19.2%。记者日前从我国科学院上海药物研讨所得悉,一项由我国科学家主导的PTH1R(1型人源甲状旁腺激素受体)结构与功用研讨

  全球有超越2亿的骨质疏松症患者,我国50岁以上的人群骨质疏松症患病率为19.2%。记者日前从我国科学院上海药物研讨所得悉,一项由我国科学家主导的PTH1R(1型人源甲状旁腺激素受体)结构与功用研讨获得重大突破,研讨使用冷冻电镜技能精准解析了PTH1R与Gs蛋白复合物的三维结构,并提醒了其长效激活状态下的分子动力学机制。研讨成果于4月12日宣布在世界尖端学刊《科学》杂志上,该研讨为创制医治骨质疏松症、甲状旁腺功用减退症和恶病质等疾病的新药奠定了根底。

  作为B类G蛋白偶联受体宗族成员之一, PTH1R是公认的骨质疏松症医治靶点。人体内部调理血钙水平的要害因子——甲状旁腺激素与PTH1R结合后激活下流信号通路,从而调理体内的钙磷代谢。解析PTH1R与Gs蛋白复合物的三维结构,就能了解翻开疾病大门的“钥匙”结构,为研发医治骨质疏松症等疾病新药奠定根底。

  但是,想要看清PTH1R及其复合物并不是特别简单。“PTH1R的头部比较灵敏,不停地在动,要解析它的立体结构就比如给一个好动的孩子摄影。”浙江大学根底医学院张岩研讨员和记者说。一直以来,高精度地解析PTH1R与Gs蛋白复合物的三维结构,并提醒其长效激活状态下的分子动力机制成为一道科学难题。日前,这一难题在中美两国科学家协作下终被成功破解,所解析结构的精度在B类G蛋白偶联受体(GPCR)中名列前茅。

  我国科学院上海药物研讨所徐华强课题组赵丽华副研讨员和博士研讨生马山山、浙江大学沈丹丹博士和美国匹兹堡大学IevaSutkeviciute博士为该论文的一起榜首作者。参与这项研讨的协作单位还有美国文安德研讨所、复旦大学和美国哈佛医学院。(实习生侯树文 记者王春)

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