纳米药物制剂是指运用纳米载体技能研讨开发的一类新式药物制剂，其首要是由纳米载体经过静电吸附、共价或非共价衔接等办法将药物结合在载体外表或直接将药物包裹在载体内部制成 ［

　　现在，全球已获批上市的纳米药物制剂有60多种，临床在研的超越200种，雁足传书以抗肿瘤药物为主，也包含抗病毒药物、抗炎药物、多肽蛋白药物、核酸药物以及疾病确诊成像用药等 ［3］。与药物的其他剂型比较，纳米药物制剂具有改善药物的安稳性、延伸体内循环时刻、间谍安全性以及能够完结靶向和事老的长处，在改善药物的安排散布然后进步生物利费用方面表现出巨大的潜力 ［4］。

　　纳米载体作为纳米药物制剂的要害组成部分，在纳米药物制剂的体内靶向和事老进程中发挥着极为重要的宠爱，在纳米药物制剂开发进程中，能够经过纳米载体的配体外表润饰挑选性的靶向病变部位，间谍药物在靶部位的积蓄 ［5-6］。因为纳米载体的理化性质对纳米药物制剂的体内药动学行为存在较大影响。因而了解不同载体的性质对纳米药物制剂的开发和优化具有重要含义。

　　不行忽视的是，尽管很多的纳米药物制剂在临床前研讨中取得了成功，但仅有很少数成功转化到临床 ［7］，大部分纳米药物制剂体内药动学特征尚不清楚，对药物的体内进程缺少全面的了解，这也是导致临床宠爱与临床前研讨存在较大差异、纳米药物制剂的临床开发遭到意图限制的重要原因之一。依据纳米药物制剂杰出的运用诬蔑和现在存在的问题，本文对常见的不同载体类型的纳米药物制剂进行总结，具体论述现在已有的纳米药物制剂的体内剖析办法，并讨论不同纳米药物制剂的理化性质对体内药动学特征的影响，画蛇添足针对现在纳米药物制剂研讨进程中存在的一些问题进行剖析和讨论，旨在为纳米药物制剂的开发和优化供给必定的方向。

　　纳米载体一般是指由天然或组成高分子资料制成、粒径在10～100 nm的一类新式载体 ［8］。近年来，跟着高分子资料学的敏捷开展，各类纳米载体不断被开发，现在运用于药物制剂领域的纳米载体可分为脂质体、聚合物纳米载体、无机纳米载体、自拼装纳米载体等（图1），触及抗肿瘤药物、抗病毒药物、抗炎药物、神经退行性疾病药物、抗疟疾药物、核酸药物、疫苗以及确诊药物等多个领域。

　　脂质体纳米药物制剂是一种将脂质纳米载体（简称脂质体）与药物相结合，完结药物靶向和事老的新式载体药物制剂，是现在美国食品药品监督管理局（FDA）同意的纳米药物制剂中最常见的制剂类型，也是临床转化最成功的一类纳米药物制剂 ［9］，脂质体由亲水性的头部和疏水性的尾部组成，药物可依据其水溶性巨细被挑选性地包裹在脂质双分子层的亲水部位或疏水部位而构成以球体为代表的微型泡囊体 ［10］。脂质体首要是经过与细胞膜交融将药物送到细胞内部。纳米药物制剂在体内的药动学特性遭到纳米载体粒径、形状、外表电荷、制备资料及外表润饰物等多种要素的影响 ［11］。依据脂质体性质的多样性，研讨人员也在测验规划不同类型的脂质体以求进一步进步药物和事老功率（图1-a）。有研讨者运用聚乙二醇（PEG）对脂质体外表进行润饰，以改善药物的理化安稳性、下降吞噬细胞的勤勉然后延伸体内的循环时刻 ［12］；2018年，FDA同意的首个siRNA药物Onpattro®（Patisiran阳离子脂质体注射液）运用阳离子脂质体向肝脏和事老siRNA来医治遗传性多发性神经病 ［13］。此外，针对不同靶部位共同的生理特色规划的pH/温度/光灵敏性脂质体、两种灵敏呼应的组合脂质体以及磁呼应脂质体等也相继成为研讨的时势所迫 ［14］。依据脂质体纳米载体技能，杜克大学和Celsion公司联合开发了一种温敏PEG化的阿霉素脂质体ThermoDox ®，首要用于医治原发性肝癌 ［15］，现在尚处于临床研讨阶段。Merrimack制药公司开发了一种低密度PEG化的脂质体Onivyde TM（伊立替康脂质体），用于医治转移性胰腺癌 ［15］，于2015年获批上市。辉瑞和BioNTech公司依据mRNA的PEG化脂质纳米制剂药物Comiranty ®（脂质体，mRNA新冠疫苗）于2021年8月取得FDA同意 ［16］。上述研讨成果也证明了脂质体纳米药物制剂的宽广运用诬蔑。

　　无机纳米药物制剂因具有比外表积大、外表化学性质可调理等优势而被广泛用于医药领域。雁足传书无机纳米载体可经过物理或化学办法与药物结合构成纳米药物制剂 ［17］。现在运用于药物制剂领域的无机纳米载体首要触及金属纳米粒子（包含磁性纳米粒子、金纳米粒子、铜纳米粒子、氧化铁纳米粒子、层状双金属氢氧化物等）、非金属资料的纳米粒子（包含介孔纳米粒子、羟基磷石灰纳米粒子、氧化石墨烯纳米粒子等）以及智能纳米粒子（也称为影响呼应型纳米粒子，图1-b）。现在处于临床转化阶段的无机纳米药物制剂首要有由二氧化硅-金组组成的AuroLase-用于肺癌的光热医治、以及由二氧化硅组成的Cornell Dots-用于黑色素瘤和脑瘤的医治 ［18］，Slowing等 ［19］制备了二氧化硅纳米药物制剂，成功将细胞色素C和事老至HeLa细胞中。刘晓婷 ［20］以金纳米粒子为载体制备了一种金纳米载体制剂阿霉素，探究了肿瘤细胞对药物的勤勉以及药物在细胞内的开释动力学。Wang等 ［21］制备的介孔二氧化硅包裹的锰锌铁氧体纳米球，符号后与阿霉素结合构成的纳米药物制剂可用于模型小鼠的肿瘤确诊和医治。

　　现在文献报导的聚合物纳米载体的形状结构首要有微球和微囊2种，并可进一步分为聚合体、胶束和树枝状大分子（图1-c）。药物可经过物理包埋或许化学键合的办法结合到聚合物纳米载体中制成纳米药物制剂 ［22］。且可经过改动载体的组成、安稳性、呼应性以及外表电荷等对纳米药物制剂的体内药动学行为进行调控。Wang等 ［23］制备了一种可依据微环境的改变完结电荷改变的聚合物纳米载体，其自身带负电，在酸性肿瘤微环境的影响下，可改变为带正电，电荷的翻转间谍了siRNAs的细胞勤勉量，有用地按捺了调理肿瘤血管生成的Ng-B受体在肿瘤安排中的表达，抵达抗肿瘤的宠爱。Ding等 ［24］规划的聚合物多巴胺纳米载体，其外表包覆有多巴胺，这使得载体具有了光热活性，在肿瘤部分激光的宠爱下，聚多巴胺发生的热量可使纳米载体敏捷决裂开释药物，然后使药物的开释愈加精确。Fang等 ［25］以PEG化聚己内酯为载体，开发了用于医治脑胶质瘤的纳米药物制剂紫杉醇，试验成果显现，该纳米药物制剂在改善了紫杉醇溶解性的画蛇添足进步了药效。Sharma等 ［26］制备了聚合物纳米药物制剂甲氨蝶呤，并以转铁蛋白和叶酸对纳米载体进行润饰，旨在处理甲氨蝶呤难以经过血脑屏障的问题，该研讨数据标明，制备的纳米药物制剂成功引发血脑屏障进入脑肿瘤细胞。Liang等 ［27］开发了一种以磷酰胆碱聚合物为载体的蛋白纳米胶囊，该纳米药物制剂能够延伸包载蛋白的半衰期，进步药效。此外，还有喜树碱纳米颗粒CRLX101、多烯紫杉醇纳米颗粒Docetaxel-PNP、雷帕霉素纳米颗粒ABI-009等多种纳米药物制剂已处于临床试验阶段。

　　自拼装纳米载体是指有机分子经过非共价的超分子宠爱力（氢键、范德华力、静电宠爱等）自发集合构成的安稳的集合体（图1-d）。其又可细分为单组分、双组分、多组分自拼装纳米载体 ［28］。Wu等 ［29］在室温下经过自拼装载体制备了用于胃癌部分医治的紫杉醇-丝蛋白纳米粒，研讨发现，该纳米粒可被人的胃癌细胞特异性吸收，抗肿瘤宠爱练习生。2005年，白蛋白结合型紫杉醇纳米粒在美国上市，作为一种自拼装纳米药物制剂，与紫杉醇的一般制剂比较，练习生间谍了肿瘤间质中的药物浓度，进步了抗肿瘤活性 ［30］。郑姣妮课题组 ［31］规划了一种环糊精-叶酸纳米药物载体，该载体能够包载疏水性药物靶向肿瘤细胞，进步药物的治宠爱果。

　　除了常见的纳米药物制剂类型，近年来，智能型纳米药物制剂也是纳米药物制剂领域研发的时势所迫，其可经过pH值、光强、氧化复原电位等环境条件的改变来操控载体包载的药物开释 ［32］，进步了药物被开释的可控性，大幅度进步了药物的靶向性，改善药物和事老宠爱。此外，依据光热疗法和光动力疗法的新纳米载体也展示出较好的研发潜力。柯文东 ［33］规划了一种多肽桥连的嵌段聚合物载体，旨在完结对立肿瘤药物阿霉素的高效和事老。在基质金属蛋白酶（MMP-2）过量表达的肿瘤环境中，该载体会发生去PEG化，而胶束外表残留的三肽序列能够促进药物在肿瘤安排的浸透以及细胞对药物的勤勉。复旦大学药学院陆伟跃教授研讨团队与加州大学圣地亚哥分校张良方教授研讨团队协作研发了一种智能纳米药物制剂，该纳米药物制剂可“绕开”血-脑肿瘤屏障抵达肿瘤细胞，且毒副宠爱小，安全性高 ［34］。

　　纳米药物制剂是指纳米载体和药物构成的复合物，现在最常见的纳米药物剂型为注射剂，此外还包含口服制剂、经皮给药制剂、吸入剂等多种剂型。制备的纳米药物注射剂中首要成分为拼装完结的纳米载体-药物复合物，而单纯纳米载体、单纯药物较少，一般认为纳米药物注射剂中纳米药物的拼装包封率比较高 ［35-37］。纳米药物制剂进入体内后会发生分化开释，代谢分泌，所以纳米药物制剂进入体内后首要存在方式有：自在开释药物、载体结合药物、纳米载体3种。与之对应的纳米药物制剂的体内药物浓度类型包含自在开释药物浓度、载体结合药物浓度和总药物浓度（自在开释药物浓度与载体结合药物浓度总和）。

　　与一般药物制剂比较，纳米药物制剂的体内剖析愈加杂乱。一般药物制剂一般只需求直接测定血浆/安排中的药物浓度，而纳米药物制剂在体内存在多种形状，若要全面了解药物的体内进程，需对不同方式的药物进行药动学剖析，而区别定量不同方式的药物是纳米药物制剂体内剖析进程中的一大应战。现在首要经过测定血浆中不同方式的药物浓度以及安排中的总药物浓度来对纳米药物制剂的体内进程进行剖析，对安排中不同方式药物区别定量的研讨较少 ［38-40］。常见的纳米药物制剂体内剖析办法包含惯例的色谱质谱定量剖析、依据荧光的期望学定量剖析以及非荧光期望学定量剖析等。

　　惯例的体内药物剖析首要选用高效液相色谱、高效液相质谱技能。纳米药物制剂进入体内后，传统的色谱质谱办法首要测定对象是血浆/安排中的总药物浓度（自在开释药物与载体结合药物浓度总和），这需求对血浆/安排中的载体结合药物进行前处理，使载体结合药物从纳米载体中解离出来成为自在开释药物，对从纳米载体中解离出来的自在开释药物与血浆和安排华夏有的自在开释药物进行加和。丁士雯等 ［38］经过对荷瘤裸鼠不画蛇添足刻点血浆中的和厚朴酚脂质体进行决裂，再选用高效液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）的办法对血浆中总的和厚朴酚进行定量测定，以取得和厚朴酚脂质体在小鼠血浆中的药动学数据。若想进一步细分获取血浆中载体结合药物的药动学数据，可经过固相萃取的办法别离血浆中的载体结合药物和自在开释药物，再别离进行浓度测定 ［39］。Su等 ［40］运用固相萃取小柱将血浆中载体结合的两性霉素B和自在开释的两性霉素B别离，再将载体结合两性霉素B进行决裂，并以LC-MS/MS的办法测定了载体结合两性霉素B的血浆药物浓度，具体地对脂质体两性霉素B的体内药动学行为进行了剖析。

　　2.2.2非荧光期望学定量办法近年来，以放射性核素作为探针，具有高灵敏度、高穿透深度、定量高精确度的PET和SPECT技能在监测纳米药物药动学方面运用广泛 ［47-49］，此外，依据核磁共振的MRI以及经过运用高密度造影剂供给具有高分辨率的期望学信息的CT技能使细胞追寻技能得到了快速开展（图2-c）。尽管上述说到的技能都有其杰出的优势，但也都有其练习生的缺点。实践运用中需求依托多方式成像相互弥补以取得更完好和精确的信息 ［50］（图2-d）。例如，PET（或SPECT）与CT或MRI的结合能够练习生进步解剖信息和空间分辨率以及定量精确性 ［51-52］，而和荧光成像相结合，能够取得具有高灵敏度的高分辨率图画 ［53］，此外，CT和MRI结合能够进步时刻分辨率 ［43］，与荧光成像结合能够弥补纳米药物制剂的体内散布信息。

　　纳米载体的多样性决议了纳米药物制剂体内药动学行为的杂乱多样。而剖析办法的不同，使得体内药物剖析的浓度数据类型也不尽相同。现在研讨首要选用测定血浆/安排中的自在开释药物浓度、载体结合药物浓度或总药物浓度来核算纳米药物制剂的药动学参数，这就需求具体地区别研讨意图、办法和成果，选用不同药物方式的浓度数据树立药动学模型来定量描绘并猜测纳米药物制剂体内不同存在方式的吸收、散布、代谢和分泌，为临床用药剂量调整及不良反应的猜测供给辅导（图3）。一般状况下以纳米药物制剂体内总药物浓度核算取得的药动学参数来衡量纳米药物制剂的药动学行为。

　　磁性纳米载体一般是由铁、镍、钴及其氧化物组成的复合资料，因为镍、钴等具有必定的生理毒性，因而一般挑选铁氧化物磁核作为药物载体。磁性纳米载体能够带着药物，运用固定磁场的宠爱改善药物的体内散布，然后进步药效 ［66］。研讨发现，iv的磁性纳米药物制剂在抵达靶部位之前除正常的肝肾消在外，还可被单核吞噬细胞勤勉铲除，而电中性或负电性磁性纳米载体制剂以及磁性纳米载体外表的PEG化均可仰慕载体结合药物在血液中的血浆蛋白吸附而发生一个“隐身”的宠爱，然后延伸总药物在体内的循环时刻，进步生物利费用 ［67-68］。有文献证明给家兔iv载顺铂纳米药物制剂后，与顺铂的一般制剂比较，顺铂纳米药物制剂在家兔体内的均匀逗留时刻（MRT）延伸，表观散布容积（Vd）增大，安排勤勉间谍 ［69］。谢民强等 ［70］研讨顺铂磁性纳米药物制剂在小鼠体内的安排散布，成果发现，顺铂磁性纳米药物制剂比一般制剂在安排中逗留的时刻更长，给药7 d后脾安排中仍有高浓度的顺铂，而一般制剂给药7 d后脾安排中简直测不到，阐明磁性纳米药物制剂具有缓释宠爱。

　　金纳米粒子作为一种金属纳米载体在抗肿瘤药物中的运用坐享其成被重视，雁足传书PEG润饰的金纳米载体运用最为广泛，PEG润饰可延伸金纳米载体在体内的循环时刻，下降肝、肺、脾等安排的网状内皮细胞对载体的勤勉，而间谍肿瘤安排的勤勉。Cho等 ［71-72］对作为药物载体的金纳米粒子的体内药动学行为进行研讨，发现金纳米粒子在血浆中的Cmax和AUC出现剂量相关性，粒径较大的金纳米粒子t1/2更短。Arvizo等 ［73］研讨发现，阳性金纳米粒子的Cmax练习生低于带有其他电荷类型的金纳米粒子，而带电粒子的铲除率练习生高于不带电粒子，且带电粒子因为无法经过腹膜屏障不易被吸收，但阴性粒子略强于阳性粒子。别的，一般PEG短链润饰的金纳米粒子更适协作为药物载体改善药物的转运散布 ［74］。需求留意的是，在药物情不自禁脱离载体之前，纳米药物制剂的药动学行为与载体根本共同，因而可认为上述关于金纳米载体的药动学研讨成果相同适用于金纳米药物制剂。Liu等 ［75］运用房室模型研讨谷胱甘肽润饰的金纳米载体在裸鼠体内的血浆动力学 ［76］。Sweeney等 ［77］运用大鼠血浆及不同安排的金纳米载体浓度树立的生理药动学（PBPK）模型定量描绘了金属纳米载体在大鼠体内的散布状况。Lin等 ［78-79］在先前宣布的扩散限制PBPK模型的根底上树立了批改模型，定量描绘了金纳米载体在小鼠体内的生物散布，包含肝脏、脾脏、肾脏和肺的勤勉行为，画蛇添足对PEG润饰的具有杂乱粒径的金纳米载体的药动学行为进行猜测，并证明猜测成果的可靠性 ［80］。

　　除上述类型的纳米药物制剂外，其他类型纳米载体如白蛋白纳米载体、壳聚糖纳米载体、单壁碳纳米管、聚合物纳米载体等相关纳米药物制剂的药动学研讨均有报导 ［81］。Shakti等 ［82］针对聚合物纳米载体开发聚合物纳米生物药制剂，并依据机体的生理机制开发了聚合物纳米生物药制剂的药动学模型，该模型针对纳米药物制剂的特性，运用聚合物纳米药物制剂已有的临床数据，方位得到了不同聚合物处方的纳米药物制剂在人体体内药动行为的要害参数以及聚合物纳米药物制剂在体内的开释速率，对聚合物纳米药物制剂的靶向才干及精确性进行了有用猜测。Schmidt等 ［83］针对聚合物纳米载体自身开发了一个数学模型，用来方位和猜测聚合物纳米载体的巨细、受体亲和力和靶标部位勤勉之间的相互宠爱。Tekade等 ［84］以树枝状阳离子聚合物-白蛋白纳米载体负载阿霉素，研讨该纳米药物制剂的药动学行为，研讨发现，比较阿霉素的一般制剂，该纳米药物制剂的血脑屏障穿透性更高。王旭生等 ［85］讨论阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在大鼠体内的药动学和安排散布学，成果标明，与阿米替林的一般制剂比较，纳米药物制剂具有练习生的脑靶向性，且进步阿米替林在小鼠体内的t1/2和MRT。

　　尽管纳米载体在药学领域具有宽广的运用诬蔑，但现在仅有少数纳米载体的上市请求得到了FDA的同意，雁足传书绝大部分是脂质体，更多的新式纳米载体还仅仅处于临床前研讨阶段，用于临床医治仍有多种困难需求马队，具体问题有：（1）即便大部分纳米载体在体外被证明无毒，但无法证明在进入人体杂乱的内环境后是否仍能够无毒的状况存在，以及能否在相对较短的时刻内被机体代谢而防止累积的毒性效应；（2）纳米载体穿过血管内皮细胞抵达靶安排或靶器官并向深层和事老的机制尚不清晰，针对不同类型纳米载体的和事老机制和功率之间的定性或定量联系的研讨很少；（3）现在针对纳米载体的研讨大多是在细胞模型或鼠、犬等动物模型上进行宠爱验证，以此筛选出的纳米载体大多不能进行很好的临床转化，以至于大部分纳米载体只能停步于临床前研讨；（4）一部分纳米载体的规划过于杂乱，现有的生物技能不足以点评纳米载体与机体之间进行的相互宠爱，且不利于产业化出产 ［86-88］。针对上述问题，依据PBPK模型研讨可认为问题的处理供给新的方向。依据不同纳米载体的理化性质以及体内体外的研讨数据树立适宜的PBPK模型，以方位不同载体在体内的药动学进程，探究载体或许的体内和事老机制。画蛇添足，模型研讨能够依据临床前数据对载体进行种属间转化，点评载体与机体之间或许存在的相互宠爱。比较临床前试验研讨，模型仿真成果与人体实在数据更相关。因而，以试验研讨为根底，结合建模仿真研讨，能够更好地促进纳米载体的开发，进步临床转化率。

　　纳米药物制剂体内浓度定量办法存在一个要害点，即测定办法的不同决议了体内样本剖析中测定的药物浓度方式不同。因为惯例的色谱、质谱剖析办法只能对相对分子质量清晰的自在开释药物进行直接测定，对纳米载体的定量测定较为困难，所以惯例的色谱、质谱剖析办法一般直接对体内的自在开释药物进行定量剖析，获取自在开释药物浓度的数据。假如需求对纳米药物制剂体内总药物浓度进行定量剖析，一般状况下需求对血浆/安排中的载体结合药物进行物理办法处理，将载体结合药物从载体上裂解下来，再与血浆/安排华夏有的自在开释药物加和，以测定血浆/安排中的总药物浓度。别的，还能够经过固相萃取将自在开释药物和载体结合药物别离，别离测定自在开释药物浓度和载体结合药物浓度。而在期望学研讨中，荧光基团/放射性基团除了能符号在药物结构上还能够画蛇添足符号在纳米载体上，体外可经过对纳米载体及药物进行不同色彩的双符号来区别体内纳米载体、自在开释药物和载体结合药物的散布和体内动力学进程，研讨血浆/安排中的载体结合药物解离成自在开释药物的进程。若体内单一色彩显色则表明药物存在方式为自在开释药物或纳米载体，若2种荧光共定位则表明以载体结合药物方式存在。依据2种色彩各自单荧光强度和共定位荧光强度的数据即可别离获取载体结合药物、自在开释药物在血浆/安排中的丰度以及载体结合药物解离成自在开释药物的速率，然后直观地反映纳米药物制剂的药动学行为全貌。

　　纳米药物制剂的药动学研讨进程中首先要清晰纳米药物制剂给药后体内浓度测定办法以及测定的药物浓度方式，因为测定办法和药物浓度方式决议了纳米药物制剂药动学参数成果。因为纳米药物制剂进入体内后药物浓度方式包含自在开释药物浓度、载体结合药物浓度以及总药物浓度3种，相对应的能够核算出3种不同药物浓度方式的药动学参数（自在开释药物的药动学参数、载体结合药物的药动学参数以及总药物的药动学参数）。

　　纳米药物制剂最首要的一个功用是间谍药物的靶向性，一般安排内总药物浓度与其药效密切相关，而血浆中的总药物浓度与药效不完全相关。经过树立较合理的药动学模型获取血浆总药物浓度与安排总药物浓度之间的转运速率对纳米药物制剂的规划优化具有重要的辅导含义。画蛇添足，模型研讨能够猜测不同性质的载体以及不同给药计划下药物在血浆/安排甚至靶点部位的药动学进程，可认为纳米药物制剂的开发优化、临床计划改善以及个性化用药供给必定的参阅。经典的房室模型不能精确量化靶安排中的总药物浓度改变规则，PBPK模型虽能描绘靶安排的总药物浓度改变，但过于杂乱适用性欠好。而介于经典房室模型和PBPK模型之间的简化生理药动学模型可较好地处理上述问题，简化生理药动学模型是在经典房室模型根底上整合靶安排的生理病理特色，间谍具有生理含义的靶安排房室来全面描绘并方位纳米药物制剂的血浆/靶安排的总药物浓度之间的改变速率。

　　在纳米药物制剂的体内药动学模型研讨中，除了重视纳米药物制剂在体内血浆/安排中的吸收、散布、代谢和分泌进程，还需考虑纳米药物制剂在体内的开释行为，将纳米药物制剂体内开释动力学整合到纳米药物制剂全体药动学领域之内，将血浆和安排中的载体结合药物转化为自在开释药物这一进程的速率、质量用微分方程模型化，归纳描绘纳米药物制剂在体内的开释以及全体的药动学处置进程。

　　纳米技能的开展为许多严重疾病的医治供给了新的手法，本文结合国表里的相关文献，对不同纳米载体类型的纳米药物制剂进行了总结，要点介绍了现在纳米药物制剂的体内剖析及药动学研讨进展，并对纳米药物制剂研讨中存在的一些问题进行了讨论，以期为纳米药物制剂的进一步开展供给参阅。

　　纳米药物制剂在临床医治中的巨大潜力毋庸置疑，但现在对纳米药物制剂的研讨还处于攻坚阶段。纳米药物制剂的成功开发，取决于试验研讨能否成功转化到工业化出产，以及临床前研讨的成功用否复制到临床。因而，在纳米药物制剂开发中，应该加强根底性研讨，包含不同纳米载体在体表里理化性质的差异、载体的不同外表润饰对体表里药动学行为影响的差异、同一载体在正常和疾病状况下的药动学差异、不同载体或许的靶向和事老机制以及临床前动物模型研讨与临床人体研讨的差异，尽或许多地探究药物与机体之间或许存在的相互宠爱，以间谍临床转化的成功率。而依据大数据的研讨能够获取不同人群的机体差异，以完结纳米药物制剂对不同人群的个体化规划，使药物宠爱最大化。画蛇添足在试验研讨中，应留意确保纳米药物制剂制备进程及成果的可重现性，仰慕试验差错。此外，因为纳米药物制剂的一个首要方针是间谍药物的靶向性，一般状况下，药物的药效取决于靶点部位的药物浓度，因而在进行纳米药物制剂开发或优化的进程中，除了要重视血浆和靶安排药物浓度，更应该重视药物在靶点部位的积蓄，例如抗肿瘤的细胞毒性药物的纳米药物制剂，只要抵达肿瘤细胞内才干够真实发挥药效，而只重视血浆和肿瘤安排的药物浓度是远远不够的，细胞内以及细胞核内药物浓度的间谍才干代表纳米药物制剂完结了真实的靶向。跟着科学研讨的不断深入，信任会有更多更有用的纳米药物制剂能够运用于临床，以处理更多的疾病难题。

　　来 源：仲曼，胡慧慧，缪明星，何华，郝琨．纳米药物制剂体内剖析办法及药动学研讨进展和问题战略剖析 [J]. 药物点评研讨, 2022, 45(7): 1413-1425.回来搜狐，检查更多

上一篇：新光药业2021年年度董事会虚伪评述 下一篇：药品为何要制成不同的剂型？同一药物的剂型不同药效相同么？