国家卫健委公布:质子泵按捺剂临床运用辅导准则

  为进一步规范质子泵按捺剂的临床运用,促进合理用药,我委安排国家卫生健康委合理用药专家委员会牵头拟定了《质子泵按捺剂临床运用辅导准则(

  质子泵按捺剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs)广泛用于医治急、缓慢消化系统酸相关性疾病,包含胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)、卓-艾归纳征、消化性溃疡、上消化道出血及相关疾病,铲除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染,以及防备和医治应激性胃黏膜病变等。近年来,质子泵按捺剂的临床运用存在超习惯证、超剂量、超阶段用药以及药物联合运用不当等状况,或许添加患者用药的风险以及经济负担。为了进一步规范质子泵按捺剂的临床运用,特制定《质子泵按捺剂临床运用辅导准则》。

  依据《处方办理办法》,医生应当依据医疗、防备、保健需求,在清晰确诊的根底上,依照医治规范、威望攻略、药品阐明书中的药品习惯症、药理作用、用法用量、忌讳、不良反响和注意事项等开具处方。不同质子泵按捺剂用于医治各种酸相关性胃肠道疾病的习惯证有所差异,见表1- 1和表1- 2。

  质子泵按捺剂医治计划的制定应归纳考虑疾病的医治方针和药物的作用特色,包含药物种类和剂型的挑选、用法用量、用药阶段和联合用药等。

  依据疾病的医治方针、药物的效应及患者的志愿,选用安全、有用、价格恰当和用药适宜的药物。假如运用某种质子泵按捺剂后呈现清晰的不良反响,可换用其他质子泵按捺剂。

  依据医治意图挑选药物的医治剂量、给药途径及用药频次,个体化制定给药计划。关于轻、中度的患者,应予口服医治;关于口服疗法不适用和/或中、重度的患者,能够先静脉给药,好转后转为口服医治。口服用质子泵按捺剂多为肠溶制剂,有必要整片/粒吞服,不行咀嚼或压碎;关于不能吞咽药片或胶囊的患者,宜选用可涣散于液体中的肠溶颗粒、肠溶片或许口崩片,口服或许鼻胃管给药。

  依据疾病的特色和医治方针承认质子泵按捺剂的医医治程,应予适宜所医治疾病的最短阶段。质子泵按捺剂用于防备应激性黏膜病变,应及时点评疾病状况,仅存在严峻风险要素时运用。

  质子泵按捺剂不该与其他抑酸剂联合运用。若存在夜间酸打破症状,可在睡前或夜间加用H2受体拮抗剂(Histamine-2 Receptor Antagonist,H2RA)。

  质子泵按捺剂临床运用中存在着部分超出药品阐明书习惯症和用法用量的特别状况。医疗机构药事办理与药物医治学委员会应当制定本院“质子泵按捺剂合理运用办理规则”,对特别状况下药物合理运用进行严厉办理。在尚无更好医治手法且无合理可代替药品的特别状况下,向医疗机构药事办理与药物医治学委员会请求,存案赞同后方可施行。应当严厉遵从患者知情赞同的准则,做好用药监测和点评。

  警觉质子泵按捺剂长时刻或高剂量用药或许产生的不良反响,包含高胃泌素血症、骨质疏松、低镁血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、维生素B12和铁吸收不良、肺炎、肿瘤等。

  警觉质子泵按捺剂与其他药物兼并运用引起的不良反响。质子泵按捺剂首要经过CYP2C19和CYP3A4代谢(见表1-3),与其他经CYP2C19和CYP3A4代谢的药物或许酶诱导剂、酶按捺剂或底物合用或许会产生相互作用,如华法林、地西泮、苯妥英、茶碱、地高辛、卡马西平、氯吡格雷、硝苯地平、利巴韦林、甲氨蝶呤、HIV蛋白酶按捺剂、伏立康唑和他克莫司等。

  质子泵按捺剂可改动胃内pH而影响其他药物的吸收和/或溶解,如酮康唑、伊曲康唑、卡培他滨等。如有必要联合运用,宜挑选相互作用最小的种类,亲近监测临床作用和不良反响,及时调整用药剂量和阶段。

  大多数质子泵按捺剂为弱碱性药物,易与酸性药物产生中和反响,主张独自输注,并挑选适宜溶媒。质子泵按捺剂输注前后也应冲管,防止配伍忌讳导致药液的污浊和沉积。

  质子泵按捺剂在特别病理、生理状况患者中运用的根本准则一、 肝、肾功用减退患者质子泵按捺剂的运用

  质子泵按捺剂在人体内经肝脏代谢。肝功用减退时,质子泵按捺剂的选用及剂量调整需求考虑肝功用减退对药物在体内代谢进程的影响,以及质子泵按捺剂及其代谢物产生毒性反响的或许性(见表1- 4)。

  质子泵按捺剂自身无肾毒性,在人体内首要经肾脏排出。质子泵按捺剂的选用及剂量调整须依据患者肾功用减退程度及质子泵按捺剂在人体内铲除途径和份额(见表1-4)。

  各年纪段的老年人胃内酸度与青年人类似,老年人酸相关性疾病能够用质子泵按捺剂医治。老年人肾功用不全和轻中度肝功用不全者的质子泵按捺剂药代动力学与青年人类似,无需调整剂量;但严峻肝功用不全者,最大曲线下面积(AUCmax)值为肝功用正常者的2~3倍,血浆半衰期显着延伸,运用质子泵按捺剂应相应减量(见表1-4)。

  儿童处于成长发育阶段,肝脏、肾脏的发育尚不彻底,大多数药物在儿童体内的药动学特色与成人比较有显着差异。现在儿童运用质子泵按捺剂的临床运用经历有限(见表1-4)且儿童剂型较少,首要用于小儿GERD、消化性溃疡和H.pylori感染的医治,详细可运用的习惯证可参阅临床运用攻略,依据体重和年纪核算儿童用药的剂量。

  质子泵按捺剂用于妊娠妇女的临床材料有限。除难治性、严峻的GERD外,不引荐妊娠妇女运用质子泵按捺剂。关于医治酸相关疾病,仅关于在调整日子方式的根底医治及抗酸剂、H2RA、胃黏膜维护剂医治作用欠安时,充沛点评患者的获益和风险后,方予以考虑运用质子泵按捺剂。在妊娠前1个月以及妊娠的第1~3个月防止运用任何质子泵按捺剂。质子泵按捺剂的妊娠期用药引荐(见表1-4)。

  关于质子泵按捺剂用于哺乳期女人的临床研讨较少,胎儿的风险不能被在外,不引荐哺乳期妇女运用。如有必要运用,大部分质子泵按捺剂服药期间应暂停哺乳。

  各医疗机构药事办理与药物医治委员会担任院内“质子泵按捺剂合理运用办理规则”的制定。该规则应遵从运用合理、办理规范、可操作性强的准则。

  结合临床的需求特色,并参照“国家根本药物目录”“国家医保目录”等,制定本医疗机构质子泵按捺剂药物供给目录和处方集。充沛考虑药品的有用性、安全性、经济性和运用方便,优先挑选经过仿制药一致性点评的药品、国家根本药物、国家会集收购药品或许原研药品。

  (二)宣扬和教育临床医生在用药进程中严厉把握用药习惯证,挑选适宜的质子泵按捺剂种类、给药途径、剂量和阶段。

  (一)有关质子泵按捺剂临床运用辅导准则、临床医治攻略等相关信息的发布。对处方者供给实时更新的循证药品信息。

  (三)药师应遵从《医疗机构处方审阅规范》,严厉参照本辅导准则审阅处方,对医生在医治活动中为患者开具的处方,进行合法性、规范性和适宜性审阅,并作出是否赞同调配发药决议。

  (四)展开质子泵按捺剂药物处方点评作业,对处方审阅的数量、质量、功率和作用进行点评,至少包含处方审阅率、处方干涉率、处方合理率。

  质子泵按捺剂经过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶,与质子泵不行逆地结合使其失掉活性,按捺根底胃酸的排泄及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种影响引起的酸排泄。质子泵按捺剂对食物影响引起的壁细胞泌酸按捺作用最有用,长时刻禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多,故质子泵按捺剂应在早餐前30~60分钟服用,引荐开端运用质子泵按捺剂的规范剂量(见表3- 1)。

  运用质子泵按捺剂超越6个月的患者,应逐步减量至停药。关于承受规范剂量或较大剂量质子泵按捺剂的患者,每周削减50%的剂量;关于承受一日2次计划的患者,初度减量时可改为早餐前给药1次直到减至该药的最低剂量;运用最低剂量医治1周后,即可停药。

  以下为临床常用质子泵按捺剂的习惯证及合理用药关键,信息参阅原研药的药品阐明书及临床医治攻略。国内其他同类药品的信息以阐明书为准。

  4.作为当口服疗法不适用时下列病症的代替疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾归纳征。

  肠溶片有必要整片吞服,至少用半杯液体(≥50 mL)送服。药片不行咀嚼或压碎,可将其涣散于水或微酸液体中(假如汁),涣散液有必要在30分钟内服用。

  1.卓-艾归纳征患者引荐静脉打针60 mg作为开端剂量,每日1次。当每日剂量超越60 mg时分两次给予;

  2.打针用奥美拉唑钠(仅供静脉打针)临用前将10 mL专用溶媒注入冻干粉小瓶内,制止用其它溶媒溶解制造后应缓慢打针至少2.5分钟,最大速率每分钟4 mL;

  3.打针用奥美拉唑钠(仅供静脉滴注)粉针剂应溶于100 mL 0.9%氯化钠打针液或100 mL 5%葡萄糖打针液中,应至少在20~30分钟或更长时刻内静脉滴注。制止用其他溶剂或药物溶解和稀释;

  4.打针用奥美拉唑钠(仅供静脉打针)溶解后有必要在4h内运用。打针用奥美拉唑钠(仅供静脉滴注)溶于5%葡萄糖打针液后应在6小时内运用;溶于0.9%氯化钠打针液后可在12小时内运用。

  (一)口服:1.胃溃疡;2.十二指肠溃疡;3.反流性食管炎;4.卓-艾归纳征;5.符合口溃疡。

  2.打针剂一般成年人每次30 mg,一日2次,阶段不超越7天。一旦患者能够口服药物,应改换为兰索拉唑口服剂型;

  3.打针剂临用前将瓶中内容物用5 mL灭菌打针用水溶解,再用100 mL 0.9%氯化钠打针液稀释供静脉滴注,静滴时刻不少于30分钟;

  4.静滴时应配有孔径为1.2μm的过滤器,以便去除输液进程中或许产生的沉积物。这些沉积物有或许引起小血管栓塞而产生严峻后果;

  (一)口服:1.十二指肠溃疡;2.胃溃疡;3.中、重度反流性食管炎;4.与其他药物配伍用能够铲除H.pylori感染,以削减该微生物感染所造成的的十二指肠溃疡与胃溃疡的复发。

  (二)打针剂:1.十二指肠溃疡;2.胃溃疡;3.中、重度反流性食管炎;4.十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。

  2.仅短期(不超越7~10天)用于不宜口服药物的患者。一旦患者能够口服药物,则不行继续运用打针用泮托拉唑;

  3.临用前将10 mL 0.9%氯化钠打针液注入冻干粉小瓶内,此液可直接静脉输注,时刻须超越2分钟;也可将溶解后的药液参加100 mL 0.9%氯化钠打针液或5%葡萄糖打针液中稀释后静脉滴注,15~60分钟内滴完;

  (一)口服:1.胃溃疡;2.十二指肠溃疡;3.符合口溃疡;4.反流性食管炎;5.卓-艾归纳征;6.用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者铲除H.pylori。

  2.打针剂仅供静脉滴注,阶段不超越5天。一旦患者能够口服给药,应改为雷贝拉唑钠口服剂型给药;

  3.临用前以5 mL 0.9%氯化钠打针液溶解,溶解后的药液参加100 mL 0.9%氯化钠打针液中,稀释后供静脉滴注,静滴要求15~30分钟内完结;

  1. GERD:a.反流性食管炎的医治;b.现已治好的食管炎患者防备复发的长时刻医治;c. GERD的症状操控;

  2.与恰当的抗菌疗法联合用药铲除H.pylori,而且:a.促进H.pylori感染相关的十二指肠溃疡愈合;b.防止与H.pylori相关的消化性溃疡复发;

  2.用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下Forrest分级llc-lll);

  2.关于存在吞咽困难的患者,可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中(不该运用其他液体,因肠溶包衣或许被溶解),拌和,直至片剂彻底崩解,当即或在30分钟内服用,再参加半杯水漂洗后饮用。微丸决不该被嚼碎或压破;

  3.关于不能吞咽的患者,可将片剂溶于不含碳酸盐的水中,并经过胃管给药。应仔细查看挑选的打针器和胃管的适宜程度。

  2.关于不能口服用药的Forrest分级llc-lll的急性胃或十二指肠溃疡出血患者,引荐静脉滴注本品40 mg,每12小时一次,用药5天;

  3.经内镜医治胃及十二指肠溃疡急性出血后,应给予患者80 mg艾司奥美拉唑静脉打针,继续时刻30分钟,然后继续静脉滴注8 mg/h保持71.5小时;

  4.打针液的制备是经过参加5 mL的0.9%氯化钠打针液至本品小瓶中供静脉打针运用,静脉打针时刻应至少在3分钟以上;

  5.滴注液的制备是溶解至100 mL 0.9%氯化钠打针液中,供静脉滴注运用,静脉滴注时刻应在10~30分钟;

  2.打针剂仅供静脉滴注。开端剂量20 mg,后续每次10 mg,每日一次,接连3天。阶段完毕后,可依据状况改为口服医治;

  3.打针剂10 mg彻底溶解于100 mL 0.9%氯化钠打针液中,用带过滤设备的输液器静脉滴注,30分钟滴完。开端剂量20 mg时,运用200 mL 0.9%氯化钠打针液溶解;

  消化性溃疡(Peptic Ulcer,PU)指胃肠黏膜产生的炎性残缺,一般与胃液的胃酸和消化作用有关,病变穿透黏膜肌层或达更深层次。其间,H.pylori感染、NSAIDs是引起消化性溃疡最常见的损害要素。

  1.去除潜在风险或促发要素,如NSAIDs、吸烟和过量喝酒。关于非H.pylori感染、NSAIDs相关溃疡,应医治其他促发要素,如医治内科共病、养分不良、缺血和酸排泄过多。

  4.H.pylori感染患者应承受以铲除H.pylori为方针的医治,详见“幽门螺杆菌铲除”。

  5.运用NSAIDs前应对患者胃肠道损害进行风险点评(见表4- 1)。质子泵按捺剂是防备和医治NSAIDs相关胃肠道损害的首选药物。

  1.规范剂量质子泵按捺剂,每日1次,早餐前0.5h服药。医治十二指肠溃疡的阶段为4~6周,胃溃疡为6~8周。关于存在高危要素和巨大溃疡患者,主张恰当延伸阶段到12周。

  2.关于H.pylori阳性的消化性溃疡,应惯例行H.pylori铲除医治,在抗H.pylori医治完毕后,仍应继续运用质子泵按捺剂至阶段完毕。

  3.关于胃泌素瘤的医治,规范剂量的质子泵按捺剂,一日两次。若根底酸排量(Basal Acid Output,BAO)>10 mmol/h,则还需添加剂量。关于行胃泌素瘤彻底治愈性手术的患者,术后仍需继续运用质子泵按捺剂抑酸医治保持一段时期。

  4.对非H.pylori感染、H.pylori铲除失利,以及其他不明原因的复发性消化性溃疡的防备,主张运用质子泵按捺剂或H2RA保持医治。

  6. NSAIDs相关的消化性溃疡医治:奥美拉唑或艾司奥美拉唑20 mg,每日1次,餐前服用,阶段4~8周。

  7.运用双联抗血小板医治存在消化道出血风险高的患者,联合运用质子泵按捺剂3~6个月,6个月后可改为H2RA或接连服用。一起依据缺血风险点评,尽量削减双联抗血小板医治时程。详细用法可参阅临床运用攻略。

  *风险要素:①年纪>65岁;②高剂量NSAIDS和阿司匹林医治,或联用两种以上的NSAIDs;③有溃疡病史但无并发症;④兼并运用NSAIDS和阿司匹林、抗凝剂或糖皮质激素。

  胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)是指胃内容物反流入食管或食管上部(喉)、气管肺部,引起不适症状和并发症的一种疾病,包含非溃烂性胃食管反流病(Non-Erosive Reflux Disease,NERD)、反流性食管炎、巴雷特食管(Barrett Esophagus,BE),因其严峻程度不同并发症多样,包含食道狭隘、上消化道出血、食道腺癌、哮喘、气管炎和缓慢肺纤维化等。

  1.日子方式的改动是根底医治,如瘦身、举高床头、戒烟戒酒、防止睡前进食、防止食用或许诱发反流症状的食物,如咖啡、巧克力、辛辣或酸性食物、高脂饮食等。

  1.质子泵按捺剂实验可作为GERD的开端确诊。规范剂量质子泵按捺剂,一日两次,阶段1~2周,如服药后症状显着改进,则支撑医治与酸相关的GERD。

  3.保持医治计划:质子泵按捺剂为首选药物,包含按需医治和长时刻医治。NERD及轻度食管炎患者(LA-A和LA-B级)可选用按需医治,呈现症状时用药,缓解后停药;或许间歇医治,剂量不变,隔日给药。

  4.质子泵按捺剂停药后,症状复发或依然存在症状的GERD患者,以及重度溃烂性食管炎和Barrett食管的患者需求质子泵按捺剂长时刻保持医治,可保持原剂量或剂量折半,每日一次。

  5.优化质子泵按捺剂医治:单剂量质子泵按捺剂医治未彻底缓解的患者,可换用另一种质子泵按捺剂医治或将原有质子泵按捺剂剂量加倍。在运用双倍剂量质子泵按捺剂时,应分别在早餐前和晚餐前分两次服用。

  6.关于兼并食管裂孔疝的GERD患者以及重度食管炎(LA-C和LA-D级)患者,质子泵按捺剂剂量一般需求加倍。

  7.儿童GERD:关于具有典型症状(即反流、吐逆、烧心、胸骨后或上腹痛)的GERD患儿引荐4~8周的质子泵按捺剂医治;对伴有GERD典型症状和/或确诊查看中提示具有食管外症状(即咳嗽、喘息、哮喘)的GERD患儿可运用质子泵按捺剂,用法用量见表4- 2。长时刻保持医治的患儿需求定时点评。

  幽门螺杆菌(H.pylori)是革兰氏阴性、微需氧的细菌,生计于胃部及十二指肠的各区域内。可排泄过氧化物歧化酶和过氧化氢酶,维护其不受中性粒细胞的杀伤,其富含尿素酶,经过尿素酶水解尿素产生氨,以反抗胃酸的杀灭作用。H.pylori感染可引起胃黏膜细微的缓慢炎症、胃和十二指肠溃疡和胃癌,超越80%的携带者无症状。

  3.儿童铲除H.pylori的准则:消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴安排(Mucosa Associated Lymphoid Tissue,MALT)淋巴瘤有必要彻底治愈。以下状况可考虑彻底治愈:(1)缓慢胃炎;(2)胃癌宗族史;(3)不明原因的难治性缺铁性贫血;(4)计划长时刻服用NSAIDs(包含低剂量阿司匹林)。

  急性非静脉曲张性上消化道出血(Acute Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding,ANVUGIB)是指屈氏韧带以上消化道非静脉曲张性疾患引起的出血,也包含胰管或胆管的出血、胃空肠符合术后符合口邻近疾患引起的出血和内镜医治后黏膜溃疡并发出血。内镜医治包含内镜下黏膜切除术(Endoscopic Mucosal Resection,EMR)和内镜黏膜下剥离术(Endoscopic Submucosal Dissection,ESD)以及其他各种能够引起消化道出血的内镜操作。

  2.上消化道活动性出血中止、能够进食等为静脉用质子泵按捺剂的阶段的参阅依据,考虑停药或口服质子泵按捺剂序贯医治。

  4.近贲门食管部位、胃部疾病内镜的手术或操作应视手术所造成的病变的严峻程度决议是否运用静脉质子泵按捺剂,如胃肠道穿孔、间质瘤手术、ESD等溃疡创面较深较大,需求运用打针用质子泵按捺剂防备出血和医治溃疡;一般胃镜下活检、无消化道出血体现无须运用打针用质子泵按捺剂。

  大剂量质子泵按捺剂(如艾司奥美拉唑80 mg静脉打针30 min+8 mg/h继续输注71.5 h),可恰当延伸大剂量质子泵按捺剂阶段,之后规范剂量40 mg静脉输注,2次/d,3~5d

  a.上消化道出血高危患者(内镜止血医治后的高危患者,如Forrest分级Ia-IIb级、内镜止血困难或内镜止血作用不承认者、兼并服用抗血小板药物或NSAIDs者)。

  b.胃ESD人工溃疡推迟愈合的风险要素:人工溃疡规模大、术中反来电凝止血、凝血功用反常、糖尿病患者等,可酌情添加质子泵按捺剂用量、延伸阶段或加用胃黏膜维护剂。

  c.胃ESD术后迟发出血的风险要素:操作时刻长、剥离规模大、病变坐落胃中下2/3、运用与胃损害/出血潜在相关的药物等,主张选用8周质子泵按捺剂阶段。

  应激性黏膜病变(Stress Related Mucosal Disease,SRMD)又称应激性溃疡、急性胃黏膜病变、急性溃烂性胃炎和急性出血性胃炎等,是指机体在各类严峻伤口、危重疾病或严峻心理疾病等应激状况下,产生的急性胃肠道黏膜溃烂、溃疡等病变,严峻者可并发消化道出血、乃至穿孔,可使原有疾病的程度加剧及恶化,添加病死率。SRMD在内镜下可体现为急性胃黏膜病变、急性溃烂性胃炎、急性出血性胃炎、消化道溃疡等。

  2.关于有高危要素的患者,质子泵按捺剂可用于防备SRMD的产生,药物防备的方针是操控胃内pH≥4。

  1.关于严峻伤口、重症患者,应在风险要素(见表4- 4)呈现后静脉打针或滴注,如奥美拉唑40 mg,2次/d,至少接连3 d,使胃内pH敏捷上升至4以上。当患者病况安稳,可耐受肠内养分或已进食,临床症状开端好转,可逐步停药。

  2.对拟做严重手术或兼具风险要素的择期手术患者,假如存在SRMD风险要素(见表4- 4),可在手术前口服或静脉运用抑酸药(质子泵按捺剂或H2RA)以进步胃内pH值,防备SRMD的产生。

  4.在所有防备用药进程中,应随时监测临床、胃肠道体现和实验室查看,有条件的患者,行内镜查看承认。如产生溃疡、出血、血色素下降、黑便等症状,随时调整用药计划,依照上消化道出血准则进行医治。

  (2) 凝血机制妨碍[世界规范化比值(INR)1.5,血小板50×109/L或部分凝血酶原时刻正常值2倍]或服用抗凝或抗血小板药物

  肿瘤化疗患者常呈现厌恶、吐逆、胃灼热及胃不适等症状。临床难以分辩化疗所造成的的厌恶与消化不良所造成的的胃灼热和胃不适。化疗药及糖皮质激素亦可引起患者黏膜损害、消化不良、应激性溃疡的产生。在肿瘤化疗进程中可考虑运用质子泵按捺剂改进患者烧心、厌恶的症状,改进肿瘤患者的日子质量。

  1.针对肿瘤化疗患者呈现的上消化道病变及症状,考虑运用质子泵按捺剂对症医治,并随时依据患者症状、体征、实验室查看调整医治计划。如产生溃疡、出血、血色素下降、黑便等症状,依照上消化道出血准则进行医治。

  2.肿瘤患者假如存在SRMD风险要素(见表4- 4),可在化疗进程中运用抑酸药(质子泵按捺剂或H2RA)防备SRMD的产生。当患者病况安稳,可耐受肠内养分或已进食,临床症状开端好转,可逐步停药。

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